从“癌”到单抗药物
癌症发病率高、死亡率高，往往需要巨额的医疗费用，老百姓常常谈“癌”色变。然而，在癌症治疗中，我们真的就只能坐以待毙吗？不！随着单克隆抗体药物的出现，为癌症治疗带来了久违的春天，为癌症患者带来了新的希望之光。
单克隆抗体药物的前世今生
在介绍单克隆抗体药物之前必须要先说说什么是抗体，抗体是由负责身体防御的B淋巴细胞分泌，用于识别和抵抗外来入侵物质的特殊Y型蛋白质，抗体可以称为机体免疫系统对抗“外敌”的武器。抗体根据其制备方法的不同可以分为单克隆抗体和多克隆抗体，单克隆抗体仅针对一个特定的抗原表位，具有高特异性、疗效确切等独特优势。
单克隆抗体是如何被发现的呢？说到这，我们必须要提到柯勒和米尔斯坦这两位伟大的科学家，他们因为创建了淋巴细胞的杂交瘤技术制备了鼠源性单克隆抗体，从而获得了1984年的诺贝尔生理学和医学奖。
鼠源性单克隆抗体制备成功并没有迎来单克隆抗体时代，因为鼠源性单克隆抗体存在无法避免的人抗鼠抗体反应，使其难以直接运用在人类身上，所以单克隆抗体的发展一度陷入低迷状态。但是科学家们并没有因此而放弃对单克隆抗体的研究，在上个世纪80年代，科学家们尝试对鼠源性单克隆抗体进行人源化处理，在这个发展过程中先后发展出了嵌合性单克隆抗体、人源化单克隆抗体和全人源单克隆抗体，因此这个时期也被称为单克隆抗体的蓬勃发展期。
随着PCR技术的发展，如今,科学家利用基因工程技术，可以将全套的人抗体重链和轻链V区基因克隆出来，并在噬菌体表面表达分泌，经过筛选获得特异性抗体，即噬菌体抗体库技术，该技术的出现使得人工合成全抗体成为可能。近几年又发展了核糖体展示抗体库技术，可构建高容量、高质量的抗体库，从而筛选具有更高亲和力的抗体。
单克隆抗体药物——药物界的“六脉神剑”
单克隆抗体药物的靶点通常是细胞表面的疾病相关抗原或特定的受体，这样的特性使其具有高度特异性。在人体中如果正常细胞癌变后，在细胞膜上原本有携带的一些能够证明自己“清白”的身份标志消失了，免疫细胞在体内巡逻时如果发现这个细胞拿不出“身份证”，就会把它吞噬消灭，防止它在体内“作恶”。然而肿瘤细胞却非常狡猾，它知道只要逃避免疫细胞中的“老大”—T淋巴细胞的识别作用，就能逃避机体免疫系统的制裁。例如，有些肿瘤细胞能在细胞膜上表达了一个配体PD-L1，专和T淋巴细胞上的PD-1结合，将PD-1封闭，同时发送负性信号，抑制T细胞向其他免疫细胞发出求助信号并诱导T细胞的凋亡。PD-1与其配体的结合可影响细胞周期，让肿瘤细胞逃避机体免疫杀伤， T细胞的功能一旦被抑制，肿瘤细胞就能放心大胆地在人体内为所欲为，大量增殖。用于肿瘤治疗的抗PD-1/PD-L1的全人源单克隆抗体，可通过阻断T细胞的PD-1与肿瘤细胞表面PD-L1结合，解除肿瘤细胞对免疫细胞的免疫抑制，使免疫细胞重新发挥抗肿瘤细胞免疫作用而杀伤肿瘤细胞。
（图片来自网络）
由于单克隆抗体药物高度的特异性和靶向性，隔空遥遥一指，就功效卓著，被人戏称为药物界的“六脉神剑”。
目前，已经有许多单克隆抗体药物被运用到疾病的诊治中，单克隆抗体药物以其独特的优势例如靶向性好、特异性强、毒性低、药效长、不良反应较少,以及研发速度快等，近几年来受到了医药界广泛的关注。从1986年第一个单克隆抗体药物莫罗单抗登上历史舞台开始，单克隆抗体药物已经在医药界发挥着至关重要的作用，治疗范围涵盖了肿瘤、抗感染、抗病毒、自身免疫疾病等。
未知探索——单克隆药物的前景展望
目前研制与应用的单克隆抗体药物基本上是以由细胞工程技术和基因工程技术为主体的抗体工程技术制备的药物。临床研究表明，单独应用单抗在肿瘤治疗中是有效的，且在多数情况下，单抗药物与常规的放疗、化疗和免疫调节药物等联合应用时经常能表现出协同作用，这使得药企对于单抗药物的研发一直乐此不疲。
随着抗体工程技术的发展以及免疫检查点药物靶点的发现，新型抗肿瘤抗体药物的作用机制与疗效都显著区别于传统抗体药物，不再局限于通过结合肿瘤特异性蛋白或生长因子而发挥其靶向作用。此外，人们正在研发多靶点类的抗体药物来克服耐药问题。抗体的人源化、小型化和偶联高效化，正在成为抗体药物研发的热点。
抗体药物作为江苏省“十三五”生物医药发展的重点之一，恒瑞医药、信达生物制药、正大天晴、前沿生物等药企，目前有多个品种获批上市、几十个品种正在进行临床试验或审评审批。随着生物医药的不断进展,我们有理由相信，单克隆抗体这颗医药皇冠上的明珠，明天一定会更加璀璨夺目！
