江苏科技报记者 陶韬 胡琴 通讯员 柳辉艳 王娟 钱莹
7月18日，英国葛兰素史克（GSK）公司宣布其生产的人乳头状瘤病毒（HPV）疫苗[16型和18型]“希瑞适”正式通过临床实验，获得中国国家食品药品监督管理总局的上市许可，成为中国内地首个获批预防宫颈癌的HPV疫苗，有望在明年年初正式上市。宫颈癌是女性生殖道最常见的恶性肿瘤，HPV疫苗为何能预防宫颈癌？注射了疫苗，就真的不会患宫颈癌了吗？
女性一生中感染HPV的概率高达80%
持续感染会导致宫颈癌
宫颈癌发病率仅次于乳腺癌，是影响女性健康的高发癌症，堪称“红颜第二杀手”。据南京鼓楼医院妇科主任医师、GSK宫颈癌疫苗中国三期临床验证临床项目负责人洪颖教授介绍，宫颈癌的主要病因是持续感染一种或多种高危型人乳头状瘤病毒(HPV)，该病毒是可以通过性接触或皮肤黏膜直接接触传播的一种常见病毒。全球99%以上的宫颈癌都是由人乳头状瘤病毒（HPV）引起的。
根据《2015中国肿瘤统计》的数据，中国宫颈癌的发病率是98.9/10万，死亡率是30.5/10万。南京市妇幼保健院妇科肿瘤科贾雪梅主任告诉记者，在我国宫颈癌可谓妇科第一大恶性肿瘤，人类已知的HPV感染有近200种，其中高危的有14种，与宫颈癌发生最相关的是HPV16和HPV18两个亚型，70%的宫颈癌由这两个亚型引发，而目前获批上市的二价疫苗“希瑞适”，正是针对这两个亚型。
贾雪梅表示，通常HPV需要通过三个阶段的步骤才会导致宫颈病变。第一阶段，女性被高危型HPV感染。第二阶段，女性无法清除病毒，造成高危型HPV病毒持续性感染。第三阶段，长期的慢性感染引起宫颈病变。而HPV的感染在女性中相当常见，高达80%的女性在其一生中可能感染HPV，大多数是一过性感染，会被人体自身免疫系统清除，只有极少数人才会发展成宫颈癌。
“由于被感染的可能性比较大、可能感染的人群也比较多，因此，我们也一直在呼吁，让HPV疫苗在国内尽快上市。这种疫苗的原理跟乙肝疫苗相似，所以是很安全的。”洪颖告诉说，“由于美国食品药品监督管理局（FDA）和美国疾病控制与预防中心（CDC）不建议26岁以上的人群接种HPV疫苗，所以有很多人问我们，是不是26岁之后就不能打疫苗。其实并非如此，只是26岁以上有效性可能没有年龄小的人群好。我们国家目前正在研制的宫颈癌一级预防疫苗，45岁以下都可以注射，这一款疫苗2012年开始做临床试验，可能还要5到8年后才能上市，当然，国产疫苗的价格肯定会更有优势。”
宫颈癌发病率趋势年轻化
疫苗是江苏地区的福音
“宫颈癌是女性最致命的恶性肿瘤之一，但它也是最容易预防的癌症类型。”洪颖说，江苏女性宫颈癌发病率在长三角地区是最高的，发病高峰年龄为41—43岁，约比全国平均年龄小5岁。“因此该疫苗上市，对江苏女性来说有很大利好。”诱发宫颈癌的病因已经十分明确，就是女性宫颈上皮细胞被HPV持续感染后，诱发癌变。在我国女性人群中，有11%-15%是阳性感染者。临床实验发现，华东地区的人对HPV16型病毒最敏感。
宫颈癌发病年轻化的趋势是不少妇科医生共有的体会，“今年接诊的病人中，最大年龄为72岁，最小年龄27岁，平均年龄在49.1岁。”贾雪梅说，发病年轻化的趋势，可能与近年来人们思想观念开放，性生活年龄提前有关。此外，HPV不仅能通过性接触传播，还可以通过密切接触、间接接触（通过接触感染者的衣物、生活用品、用具）等途径传播，因此女性即使只有一位性伴侣，或即使多年没有性生活，也有可能被感染。疾控部门曾做过一次调查，南京公共场所的电梯上，有30%的按钮携带HPV病毒。
在洪颖的记忆中，曾接诊的最年轻的患者只有17岁，因为有过早的性生活史，偷吃禁果半年后发现有出血情况，到医院检查发现是宫颈癌的高级癌前病变。如果不治疗，发展成宫颈癌只是时间问题，最终，这样一个花季少女只能无奈地选择切除子宫。
“虽然17岁的癌前病变患者是比较极端的，但是由于不洁性生活和不良的卫生习惯，近年来女性宫颈癌的年轻化趋势明显。”洪颖介绍，宫颈癌发病者以40—50岁居多，但近年来的临床调查数据表明，宫颈癌与癌前病变发病呈年轻化趋势，江苏25岁以下的患者约占总患者的18%，高于全国15%的平均水平。
打了疫苗是否就万无一失？
专家建议：将宫颈癌初筛提前到21岁
南京市妇幼保健院妇女保健科吴江平主任介绍，疫苗对不同型别HPV感染之间的交叉保护有限，不同国家地区的HPV基因型分布不同。“如在世界范围内，HPV16是最多见的基因型，但HPV52和HPV58在亚洲女性中也相对多见。此次获批上市的HPV疫苗，主要针对HPV16和HPV18型患者，HPV疫苗不能预防所有类型HPV的感染，不能因为打了疫苗而减少宫颈癌筛查的次数和方式。”吴江平说。
“目前，全球多个国家已证实HPV疫苗的应用有助于减少宫颈癌的发生，但是对于个人而言，是否有必要接种HPV疫苗还取决于年龄和是否感染等因素。”洪颖表示。
此外，不少人对疫苗的维持时间存有疑问，洪颖告诉记者，目前从我省的试点临床实验看来，注射疫苗经过近十年时间依然具有保护效力，但是相比于其他疫苗，该疫苗上市时间较短，对其长期有效性还需要进一步研究确认。
妇科肿瘤年轻化趋势越来越大，对女性的危害也越来越大，该怎样早期发现宫颈病变呢？贾雪梅强调，生活中要多注意妇科肿瘤的常见信号，比如妇女白带带血、不规则的阴道流血、绝经后流血等，对于不同类型的腹痛也要予以重视。事实上，妇科肿瘤仅仅依靠自检不太容易发现，所以定期进行妇科查体就显得尤为重要。
洪颖告诉记者，在过去的几十年中，大量研究表明，HPV检测联合细胞学检查，可以提高宫颈上皮内瘤变(宫颈癌前病变)和宫颈癌的检出率。因此，早期发现宫颈癌的筛查指南建议女性在21岁时开始初筛。
据筛查指南建议，女性可以在21岁时开始初筛（细胞学筛查），24岁开始联合筛查（细胞学检查与HPV检测），为避免假阳性，间隔一年再查一次，根据第一、二次的检查结果列出重点高危人群(如HPV病毒感染和性病患者等)，和高危人群(如初次性交年龄在18岁以下、性生活紊乱、经期卫生不良、宫颈糜烂等)。然后重点高危人群应每年查一次，高危人群每两年查一次，非高危人群每三年查一次。
